Además de la patología provocada por el hecho de que exista o de que falte un cromosoma entero más, correspondiente a un determinado par, o una parte de él (trisomía si hay uno más, monosomía si falta), ocurre que pueden aparecer mutaciones en un único gen de uno de los cromosomas componentes del par.
La mutación significa que hay una modificación en la secuencia de nucleótidos del ADN de ese gen, y que eso origina un cambio en la síntesis de proteína de la que ese gen es responsable. El cambio puede consistir en que:
- no se pueda formar la proteína en cuestión
- se forme en poca cantidad
- se forme en exceso
- se forme una proteína algo distinta.
En ocasiones, la mutación no se acompaña de expresión patológica alguna, bien porque la proteína implicada sea irrelevante, o porque su alteración pueda ser compensada de forma espontánea y natural, o porque el gen sea de carácter recesivo.
Pero en otros casos, la consecuencia de la mutación provoca una alteración orgánica que se puede manifestar en uno o varios órganos del cuerpo, originando así una enfermedad que llamamos monogénica. Puesto que la enfermedad monogénica deriva de la mutación de un gen, esta mutación puede ser transmitida a la descendencia de forma recesiva o dominante, según las características del gen.
En el caso de cromosoma 21
Como muy bien sabemos, la presencia de un tercer cromosoma 21 humano (HSA21) o de parte sustancial de él origina el síndrome de Down.
De forma progresiva se van identificando mutaciones de un único gen en el HSA21, y las enfermedades monogénicas que de esa mutación se derivan.
A continuación exponemos una tabla de las enfermedades monogénicas asociadas a mutaciones de genes del brazo largo del HSA21. La tabla ha sido elaborada por el Dr. Carlos Pucharcós (Centro de Genética Médica y Molecular, IRO, Barcelona), y va acompañada de un listado bibliográfico completo de referencias que en esa tabla se citan.
Las características de los genes aparecen en la página Listado de Genes.
Tabla de las enfermedades monogénicas asociadas al brazo largo del cromosoma 21. Se indica el número de OMIM, el gen responsable y el tipo de herencia que presenta.
(a) La mayoría de casos de enfermedad de Alzheimer son esporádico y no presentan un patrón de herencia mendeliano.
(b) Mutaciones en en gen KVLQT1 localizado en 11q15.5 también producen el síndrome de Jervell y Large-Nielssen
(c) Mutaciones en el gen COL6A3 localizado en 2q37 también produce miopatía de Betlem.
(d) Mutaciones en los genes INFGR1 localizado en 6q23-q24) y IL12RB1 localizado en 5q31-q33 también producen micobacteriosis familiar atípica.
(e) Mutación autosómica dominante en célula somática
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